I SARMs (Selective Androgen Receptor Modulators, "modulatori selettivi del recettore degli androgeni") sono una classe di composti sintetici non-steroidei che agiscono come agonisti selettivi del recettore degli androgeni (AR) con l'obiettivo di stimolare i tessuti muscolare e osseo — dove l'attivazione dell'AR produce effetti anabolici — riducendo l'attivazione dell'AR in tessuti sessuali e prostatici, dove attivazione produce effetti androgenici. Sviluppati inizialmente negli anni '90-2000 da compagnie farmaceutiche come GTx Inc., Ligand Pharmaceuticals, e Bristol-Myers Squibb come potenziali sostituti degli steroidi anabolizzanti per terapia dell'ipogonadismo, cachessia oncologica, osteoporosi, e sarcopenia senza gli effetti collaterali androgenici classici, nessun SARM ha ottenuto approvazione farmaceutica per uso umano al 2026. Rimangono disponibili solo come research chemicals in zona grigia legale, ampiamente usati nel bodybuilding underground come alternativa "più leggera" agli AAS.
Questa guida — cornerstone pillar del cluster SARMs sul sito — copre l'origine farmaceutica e la logica dietro il concetto di "modulatore selettivo", il meccanismo d'azione attraverso agonismo selettivo dell'AR e la base molecolare della selettività, le classi principali di SARMs comunemente usati (Ostarine, RAD-140, LGD-4033, Andarine, YK-11, S-23) con caratteristiche di ciascuno, i "falsi SARMs" (Cardarine GW-501516 e MK-677 Ibutamoren, spesso classificati insieme ma con meccanismi diversi), le differenze critiche rispetto agli steroidi anabolizzanti (potenza, selettività, effetti collaterali, PCT), il profilo di sicurezza con particolare attenzione a soppressione HPTA, epatotossicità, e effetti cardiovascolari, e lo status legale in Italia dove sono tecnicamente vietati per l'importazione e la vendita ma disponibili nel mercato underground.
Cos'è un SARM e da dove deriva il concetto?
Il termine SARM (Selective Androgen Receptor Modulator) fu coniato negli anni '90 in analogia al concetto di SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator) — farmaci come tamoxifene e raloxifene che agiscono come agonisti selettivi del recettore degli estrogeni in alcuni tessuti (es. osso) e antagonisti in altri (es. mammella). L'idea del "modulatore selettivo": una molecola che, legandosi al recettore, può produrre effetti diversi in tessuti diversi, permettendo di isolare i benefici desiderati dagli effetti collaterali.
Il razionale farmacologico:
Gli steroidi anabolizzanti classici — a partire dal testosterone — hanno potenti effetti anabolici su:
Muscolo scheletrico (aumento massa e forza)
Osso (mineralizzazione, densità)
Ma anche effetti androgenici (definiti "virilizzanti") su:
Prostata (ipertrofia)
Cute e capelli (acne, calvizie)
Voce e barba (nelle donne — irreversibile)
Fegato (con AAS orali 17α-alchilati)
Aromatizzazione a estradiolo (ginecomastia)
L'idea alla base dei SARMs: isolare gli effetti anabolici (muscolo, osso) eliminando gli effetti androgenici indesiderati. Nel linguaggio farmacologico, questo è definito "anabolic-androgenic dissociation".
La storia dello sviluppo:
Compagnie farmaceutiche investirono massicciamente nella ricerca SARM come potenziale mercato multi-miliardario:
GTx Inc. (Memphis, USA) — leader iniziale, sviluppo di Ostarine (MK-2866) e altri
Ligand Pharmaceuticals (San Diego, USA) — sviluppo di LGD-4033 (Ligandrol) e LGD-3303
Bristol-Myers Squibb — programmi di ricerca su nuovi SARMs
Radius Health — sviluppo di RAD-140 (Testolone) e successivi
Merck Pharmaceuticals — programmi SARM interrotti
Le indicazioni cliniche potenziali studiate:
Ipogonadismo maschile (alternativa al testosterone)
Cachessia oncologica (perdita muscolare in tumori)
Sarcopenia (perdita muscolare età-associata)
Osteoporosi (aumento densità ossea)
Distrofie muscolari (protezione tessuto muscolare)
Contraccezione maschile (in alcuni SARMs)
Cancro alla prostata (SARMs con antagonismo prostatico)
Perché nessun SARM è approvato al 2026:
Nonostante decenni di ricerca e centinaia di milioni investiti, nessun SARM ha superato tutte le fasi cliniche per approvazione FDA/EMA. Motivi:
Efficacia inferiore alle aspettative in alcuni trials di fase 3
Selettività meno "pulita" nella pratica di quanto sperato — molti SARMs mostrano effetti androgenici a dosi terapeutiche
Epatotossicità rilevata in vari SARMs
Cardiotossicità e effetti su profilo lipidico
Costi di sviluppo elevati vs mercato competitivo (TRT ormonale già disponibile)
Uso non approvato diffuso nell'atletica professionistica ha attirato attenzione regolatoria negativa
Il risultato: SARMs rimangono in "limbo regolatorio" — sviluppati farmaceuticamente ma disponibili solo come "research chemical" per il mercato underground.
Le classi chimiche:
I SARMs sono classificati per struttura chimica:
Aril-propionamidi (Andarine S-4, Ostarine MK-2866): la classe più studiata
Bicyclic hydantoins (BMS-564929): sviluppati da Bristol-Myers Squibb
Quinolinones (LGD-2226, LGD-3303): sviluppati da Ligand
Tricycles (varie strutture): sviluppati da varie compagnie
RAD-140 (Testolone): struttura unica
Come funzionano i SARMs? Il meccanismo della selettività
I SARMs agiscono come agonisti del recettore degli androgeni (AR) — lo stesso recettore attivato da testosterone e altri AAS — ma con selettività tessutale che deriva da differenze nel come attivano il recettore e nel quali cofattori reclutano nei tessuti bersaglio. La base molecolare della selettività coinvolge conformazioni recettoriali distinte indotte dai SARMs vs steroidi, che portano al reclutamento di cofattori diversi in tessuti diversi.
1. Il recettore degli androgeni.
Il recettore degli androgeni (AR) è un recettore nucleare presente in praticamente tutti i tessuti del corpo. Il suo funzionamento classico:
Testosterone o DHT si legano al ligand-binding domain (LBD)
Il recettore cambia conformazione
Migra nel nucleo cellulare
Si lega alle sequenze AR-response elements (AREs) del DNA
Recluta cofattori (coattivatori)
Attiva la trascrizione di geni bersaglio
Per approfondimenti sul recettore degli androgeni, l'articolo dedicato copre in dettaglio la biologia dell'AR.
2. Come i SARMs attivano l'AR in modo "selettivo".
I SARMs legandosi all'AR inducono conformazioni leggermente diverse rispetto al testosterone. Queste conformazioni:
Espongono superfici recettoriali diverse
Reclutano cofattori diversi — alcuni presenti principalmente nel muscolo/osso, altri principalmente in prostata/cute
Attivano set di geni diversi in tessuti diversi
Il risultato pratico: stimolo dell'anabolismo muscolare senza (o con minor) stimolo dell'ipertrofia prostatica, dell'acne, della calvizie.
3. La differenza "conformazionale" tra SARMs e steroidi.
Il testosterone è una molecola steroidea (base ciclopentanoperidrofenantrenica). I SARMs sono composti non-steroidei con strutture chimiche differenti. Le due classi legano lo stesso recettore ma con geometrie di legame diverse, inducendo conformazioni recettoriali distinte.
4. La "selettività reale" nella pratica.
L'idea del SARM "puramente anabolico senza androgeni" è teoricamente attraente ma imperfetta nella pratica:
La maggior parte dei SARMs commerciali mostra qualche attività androgenica a dosi terapeutiche
La selettività varia significativamente tra SARMs (Ostarine è più selettivo di RAD-140 o LGD-4033)
Effetti sistemici (SHBG, lipidi, HPTA) rimangono comuni
Il SARM "perfetto" — puramente anabolico — non esiste ancora, nonostante le pubblicità di alcuni fornitori sostengano il contrario.
5. Effetti non-AR mediati.
Alcuni SARMs (RAD-140, YK-11) hanno effetti aggiuntivi oltre l'AR:
RAD-140: possibili effetti sulla PGC-1α (biogenesi mitocondriale)
YK-11: possibili effetti sulla via miostatina/follistatina
Cardarine (non tecnicamente SARM): PPAR-δ agonista
Questi effetti secondari possono ampliare (o complicare) il profilo farmacologico.
Le classi principali di SARMs
I SARMs più comuni nel mercato underground possono essere classificati per profilo farmacologico e applicazione tipica. Ecco i più rilevanti con caratteristiche riassunte — per approfondimenti di ciascuno, gli articoli dedicati coprono in dettaglio meccanismo, dosaggi, effetti collaterali.
Tabella comparativa dei SARMs principali:
SARMCodicePotenza ARSelettivitàUso tipicoEmivitaDose tipicaOstarineMK-2866MediaAltaRecomp, primo ciclo24 h10-25 mg/dieRAD-140TestoloneAltaMediaBulk, avanzati60 h10-20 mg/dieLGD-4033LigandrolAltaMediaBulk moderato24-36 h5-15 mg/dieAndarineS-4MediaAltaCutting, forza4-6 h25-75 mg/dieYK-11YK-11AltaBassaBulk aggressivo (avanzati)6-10 h5-15 mg/dieS-23S-23Molto altaBassaBulk, cutting agressivo12 h10-30 mg/dieAC-262AC-262357MediaMediaRicerca6-8 h25-50 mg/dieLGD-3303LGD-3303AltaMediaBulk6-12 h10-30 mg/die
Ostarine (MK-2866) — il SARM per principianti
Ostarine (MK-2866, Enobosarm) è il SARM più caratterizzato clinicamente — completò trials di fase 2 e 3 per cachessia oncologica e sarcopenia (senza approvazione finale). Considerato il SARM più "gentle":
Potenza moderata
Alta selettività — minor soppressione HPTA e effetti collaterali
Buona compatibilità con primo ciclo/donne
Effetti secondari lievi
Uso tipico: primo ciclo SARM, ricomposizione, mantenimento. Per approfondimenti: Ostarine guida completa (articolo dedicato #23).
RAD-140 (Testolone) — il SARM potente per bulk
RAD-140 (Testolone) è tra i SARMs più potenti — sviluppato da Radius Health con studi in cachessia oncologica e cancro alla mammella. Caratteristiche:
Alta potenza AR-agonista
Effetti anabolici significativi
Maggior soppressione HPTA rispetto a Ostarine
Effetti collaterali più pronunciati (aggressività, calvizie in predisposti)
Uso tipico: bulk, atleti avanzati, cicli aggressivi. Per approfondimenti: RAD-140 Testolone guida (articolo dedicato #24).
LGD-4033 (Ligandrol) — il SARM per crescita moderata
LGD-4033 (Ligandrol) è un SARM sviluppato da Ligand Pharmaceuticals con studi in atrofia muscolare e osteoporosi. Caratteristiche:
Potenza alta (paragonabile a RAD-140)
Effetti anabolici marcati
Soppressione HPTA significativa
Emivita ~24 ore (comoda 1x/die)
Uso tipico: bulk moderato, ricomposizione. Per approfondimenti: LGD-4033 Ligandrol guida (articolo dedicato #25).
Andarine (S-4) — il SARM per cutting
Andarine (S-4) è un SARM sviluppato originariamente per iperplasia prostatica benigna — poi abbandonato per efficacia insufficiente. Caratteristiche:
Selettività verso muscolo/osso
Effetti di "endurance" e forza
Effetto collaterale peculiare: alterazioni visive transitorie (visione notturna gialla)
Emivita breve (4-6 h), richiede dosi multiple
Uso tipico: cutting, definizione, sport di forza. Uso limitato per effetto visivo caratteristico.
YK-11 — il SARM controverso
YK-11 è un SARM (o pseudo-SARM) con struttura derivata da DHT modificata. Meccanismo dibattuto:
Alcuni ricercatori lo classificano come inibitore della miostatina (non SARM classico)
Altri come SARM con effetti aggiuntivi
Alta potenza anabolica
Effetti collaterali significativi — epatotossicità nota, sopressione HPTA marcata
Uso tipico: solo utenti avanzati, cicli brevi, con protezioni adeguate.
S-23 — il SARM aggressivo
S-23 è uno dei SARMs più potenti con studi come contraccettivo maschile — dimostrata soppressione totale dello sperma nei studi animali. Caratteristiche:
Molto potente
Soppressione HPTA totale
Effetti collaterali marcati (visione, aggressività, HPTA)
Non raccomandato per principianti
I "falsi SARMs": Cardarine (GW-501516) e MK-677 (Ibutamoren)
Nel mercato underground, due composti sono comunemente venduti insieme ai SARMs ma non sono tecnicamente SARMs: Cardarine (GW-501516) e MK-677 (Ibutamoren). Comprenderne la differenza è cruciale per scelte informate.
Cardarine (GW-501516) — PPAR-δ agonist
Cardarine (GW-501516) è un PPAR-δ (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor delta) agonista — NON un SARM. Meccanismo completamente diverso:
Attiva PPAR-δ — un recettore nucleare che regola metabolismo lipidico e endurance
Aumenta l'ossidazione degli acidi grassi
Migliora la capacità aerobica (endurance)
Effetti sulla espressione genica in muscolo cardiaco e scheletrico
Perché è controverso:
Studi in topi hanno mostrato aumentata incidenza di tumori (fegato, colon, stomaco, vescica, altri)
Sviluppo abbandonato da GlaxoSmithKline nel 2007 per queste concerns
Rischio oncologico teorico in uso umano
Uso underground diffuso nonostante i concerns
Uso tipico: cutting, endurance, dimagrimento. Per approfondimenti: Cardarine GW-501516 guida (articolo dedicato #26).
MK-677 (Ibutamoren) — GH secretagogo
MK-677 (Ibutamoren) è un secretagogo del GH — mima l'azione della grelina attivando GHS-R1a, stimolando il rilascio di GH endogeno. NON è un SARM (non agisce sull'AR).
Meccanicamente è più simile a Ipamorelin (peptide GHRP) — vedi Ipamorelin guida — ma con vantaggio critico: è orale, non richiede iniezioni. Caratteristiche:
Aumento GH endogeno pulsatile
Aumento IGF-1
Effetti su composizione corporea, recovery, sonno
Effetti collaterali: aumento appetito, ritenzione idrica
Uso tipico: alternativa orale a HGH/peptidi GH, wellness. Per approfondimenti: MK-677 Ibutamoren guida (articolo dedicato #27).
SARMs vs steroidi anabolizzanti: le differenze critiche
Le differenze pratiche tra SARMs e steroidi anabolizzanti (AAS) sono spesso presentate in modo semplicistico ("SARMs = sicuri, AAS = pericolosi"). La realtà è più sfumata: SARMs sono generalmente meno potenti ma anche meno pesanti in effetti collaterali. Non sono "innocui" — hanno effetti collaterali propri, particolarmente soppressione HPTA, epatotossicità, effetti sul profilo lipidico — ma con profilo diverso dagli AAS.
Confronto pratico:
ParametroSARMsSteroidi anabolizzanti (AAS)Struttura chimicaNon-steroideaSteroideaVia somministrazionePrevalentemente oraleOrale + iniettabilePotenza anabolicaModerataAlta-molto altaEffetti anabolici veri2-5 kg massa magra/ciclo5-15 kg massa magra/cicloEffetti androgeniciRidotti (variabile)MarcatiAromatizzazione a estrogeniNessunaPresente (variabile)GinecomastiaRaraComune con AAS aromatizzabiliPerdita di capelliRara-moderataComune in predispostiAcneRara-moderataComuneSoppressione HPTAPresente (variabile)Presente e severaEpatotossicitàPresente (moderata)Presente con AAS orali 17α-alchilatiEffetti cardiovascolariPresenti (LDL/HDL)Presenti (più marcati)PCT necessariaSì (variabile)Sì (sempre)Rilevabilità antidopingSì (metaboliti specifici)Sì (marcatore isotopico + metabolica)Legalità in ItaliaZona grigia (research chemical)Illegale senza prescrizione
Il messaggio critico:
I SARMs sono spesso presentati come "AAS senza effetti collaterali" — questa affermazione è falsa. I SARMs:
Hanno effetti collaterali reali (soppressione HPTA, epatotossicità, cardiovascolari)
Richiedono PCT in cicli significativi
Non sono "sicuri" — sono composti farmacologicamente attivi non approvati
Hanno effetti anabolici inferiori agli AAS
Perché usare SARMs invece di AAS:
Preferenza per orale (no iniezioni)
Riduzione effetti androgenici (acne, calvizie, virilizzazione)
Uso da parte di donne (minor virilizzazione)
Primo ciclo esplorativo (con protezioni adeguate)
Complemento a AAS classici (sinergia in cicli avanzati)
Perché preferire AAS a SARMs:
Efficacia superiore per bodybuilding avanzato
Ricerca scientifica robusta (decenni)
Prevedibilità degli effetti
Copertura clinica per ipogonadismo (TRT)
Costo inferiore (research chemical qualità è cara)
Effetti collaterali dei SARMs
I SARMs hanno effetti collaterali reali — la narrativa "SARMs = zero effetti collaterali" è falsa. Gli effetti principali includono: soppressione dell'asse HPG (ipotalamo-ipofisi-gonadi) con riduzione della testosterone endogena; epatotossicità (variabile per SARM); alterazioni del profilo lipidico (riduzione HDL, aumento LDL); effetti cardiovascolari (pressione, funzione cardiaca); effetti visivi con alcuni SARMs; potenziale rischio oncologico (particolarmente con Cardarine).
1. Soppressione HPTA.
Il più universale effetto collaterale:
Ostarine dose bassa (10-15 mg): soppressione moderata
Ostarine dose alta (25 mg+): soppressione significativa
LGD-4033, RAD-140: soppressione marcata
YK-11, S-23: soppressione totale
Ne consegue necessità di PCT (Post-Cycle Therapy) simile a quella per AAS. Per approfondimenti sull'asse HPG e recovery, asse HPG spiegato copre in dettaglio.
2. Epatotossicità.
Segnalati casi di:
Aumento transaminasi (AST, ALT)
Ittero in casi severi
Danno epatico severo in casi rari
Rischio maggiore con: YK-11, RAD-140, LGD-4033
Rischio minore con: Ostarine, Andarine
Monitoraggio della funzione epatica essenziale con analisi del sangue durante ciclo (articolo pianificato). Per la protezione epatica, l'articolo dedicato copre integratori e monitoraggio.
3. Alterazioni del profilo lipidico.
Effetti tipici:
Riduzione HDL (colesterolo "buono")
Aumento LDL ("cattivo")
Aumento del rischio cardiovascolare teorico
Per la protezione cardiovascolare durante ciclo, l'articolo dedicato (pianificato) copre strategie.
4. Effetti cardiovascolari.
Aumento pressione arteriosa (lieve-moderato)
Effetti sulla funzione ventricolare (dati limitati)
Aumento rischio trombotico in predisposti
5. Effetti visivi (Andarine specifica).
Andarine causa alterazioni visive:
Visione notturna alterata (visione "gialla" o "arcobaleno")
Effetto transitorio — solitamente reversibile
Meccanismo: interazione con recettori nella retina
6. Rischio oncologico (Cardarine specifico).
Studi in topi con dosi alte hanno mostrato aumento incidenza di tumori multipli. Traslazione in uomo:
Rischio umano non completamente determinato
Uso protratto particolarmente preoccupante
Cardarine considerata la "più rischiosa" tra i comuni "SARMs" per questo motivo
Status legale in Italia
I SARMs in Italia si trovano in zona grigia legale complessa:
1. AIFA: Nessun SARM è approvato per uso umano. Non ci sono farmaci contenenti SARMs con AIC in Italia.
2. Legge 376/2000: I SARMs sono classificati come sostanze vietate a fini dopanti. Uso e commercio per fini dopanti sono penalmente rilevanti.
3. Codice Penale art. 586-bis: Uso dopante punibile con reclusione da 3 mesi a 3 anni. Commercio non autorizzato da 2 a 6 anni.
4. Farmacia: Non preparabili né dispensabili.
5. Importazione personale: Zona grigia — piccole quantità per "uso personale ricerca" spesso tollerate in dogana ma sequestrabili se identificate.
6. WADA Prohibited List: I SARMs sono nella classe S1.2 (Other Anabolic Agents) — proibiti in ogni momento per atleti competitivi.
Per la normativa italiana completa, l'articolo dedicato copre in dettaglio.
Domande Frequenti (FAQ)
I SARMs sono legali in Italia?
No, non nel senso di farmaci approvati. Nessun SARM ha approvazione AIFA per uso umano in Italia. La situazione è complessa:
Uso personale a fini dopanti: illegale (Legge 376/2000, art. 586-bis CP)
Commercio: illegale senza autorizzazione
Importazione personale piccole quantità: zona grigia, spesso tollerata ma sequestrabile
Vendita in Italia: illegale (sequestro e conseguenze penali)
Il mercato online che vende SARMs a consumatori italiani opera in zona illegale o al limite della legalità. Per approfondimenti su rischi legali dell'importazione, l'articolo dedicato copre in dettaglio.
I SARMs sono sicuri per la salute?
No, non sono "sicuri" nel senso assoluto. I SARMs hanno effetti collaterali reali:
Soppressione HPTA (richiede PCT)
Epatotossicità (variabile per SARM)
Alterazioni del profilo lipidico
Effetti cardiovascolari
Alcuni SARMs (Cardarine) con concerns oncologiche
Effetti a lungo termine largamente sconosciuti
Sono generalmente meno pesanti degli AAS ma non innocui. Uso richiede monitoraggio medico ideale (raramente disponibile per uso non-approvato), PCT, e valutazione del rapporto rischio/beneficio.
Posso combinare SARMs con steroidi anabolizzanti?
Tecnicamente sì, molti bodybuilder avanzati usano combinazioni SARM + AAS:
Ostarine + Testosterone Enantato: stack popolare per recomp
RAD-140 + AAS più potenti: bulk avanzato
Cardarine + AAS: cutting con endurance
Attenzione:
Effetti collaterali cumulativi
Necessità di PCT più aggressiva
Monitoraggio più intenso (fegato, cuore, lipidi, HPTA)
Costi cumulativi
Non raccomandato per principianti. Utenti esperti valutano attentamente.
I SARMs sono buoni per un primo ciclo?
Ostarine (MK-2866) è considerato l'opzione più adatta per un primo ciclo SARM per:
Selettività alta (minor effetti androgenici)
Potenza moderata (evita cambiamenti drammatici)
Effetti collaterali generalmente lievi
Necessità di PCT più modesta
Per un primo ciclo bodybuilding in assoluto, alternativa più tradizionale sarebbe Testosterone Enantato a bassa dose (250-350 mg/settimana) con protezioni adeguate — ha ricerca clinica più robusta e prevedibilità migliore.
La PCT è necessaria dopo un ciclo di SARMs?
Sì, in cicli significativi (dosi standard, durata 8+ settimane):
Cicli lievi Ostarine (10-15 mg, 6 settimane): PCT lieve o "no PCT" possibile
Cicli standard Ostarine, RAD-140, LGD-4033: PCT raccomandata (SERM come Clomifene o Tamoxifene)
Cicli aggressivi (YK-11, S-23, o dosi alte): PCT come per AAS
PCT tipica: Clomifene 25 mg/die o Tamoxifene 20 mg/die per 4-6 settimane dopo il ciclo. Per approfondimenti sulle strategie di recovery post-ciclo (articolo pianificato).
Questo articolo è fornito esclusivamente a scopo informativo e non costituisce un consiglio medico. I SARMs (Selective Androgen Receptor Modulators) non sono farmaci approvati da AIFA, EMA o FDA per uso umano. In Italia, l'uso di sostanze non approvate a fini di prestazione sportiva è vietato dalla Legge 376/2000 e dall'art. 586-bis del Codice Penale, punito con reclusione da 3 mesi a 3 anni. Il commercio non autorizzato è punito con reclusione da 2 a 6 anni. Tutti i SARMs sono inclusi nella WADA Prohibited List (S1.2 Other Anabolic Agents) e comportano squalifica sportiva. Gli studi clinici umani controllati sono limitati per la maggior parte dei SARMs; solo Ostarine ha raggiunto trials di fase 3 (senza approvazione finale). Il profilo di sicurezza a lungo termine è sconosciuto. Consulta sempre un medico qualificato prima di utilizzare SARMs o altre sostanze non approvate. Gli autori declinano ogni responsabilità per conseguenze sulla salute derivanti da un uso improprio.