I SARMs (Selective Androgen Receptor Modulators) sono modulatori selettivi non steroidei del recettore degli androgeni, sviluppati a partire dagli anni '90 come alternativa agli steroidi anabolizzanti per il trattamento di sarcopenia, cachessia oncologica e ipogonadismo. Al 2026 nessun SARM è approvato per uso umano in alcun paese: l'Ostarine (Enobosarm) è arrivato più vicino, fallendo l'endpoint primario nei trial di Fase 3 POWER1 e POWER2 sulla cachessia oncologica pubblicati nel 2013. La comunità fitness li usa comunque a dosaggi di 10–25 mg al giorno per cicli di 6–12 settimane aspettandosi gains di 2–4 kg di massa magra.
La narrativa marketing che li presenta come "steroidi sicuri" non regge alla lettura della letteratura clinica. La ricerca documenta soppressione dell'asse HPG fino al 70% per Ligandrol (LGD-4033) e Testolone (RAD-140), crollo dell'HDL del 20–40%, multipli case reports di danno epatico indotto da farmaco (DILI) tra 2017 e 2024 e contaminazione dei prodotti in commercio (uno studio del 2017 su 44 prodotti trovava solo il 52% con il SARM etichettato in dose corretta). C'è poi la confusione tassonomica di fondo: Cardarine (GW-501516) non è un SARM ma un agonista PPAR-δ — Merck ne ha interrotto lo sviluppo nel 2007 per cancerogenicità documentata in molteplici organi nei modelli murini — e MK-677 (Ibutamoren) non è un SARM ma un secretagogo orale dell'ormone della crescita, malgrado siano entrambi venduti sotto la stessa etichetta.
Questa guida chiarisce cosa siano i SARMs (e cosa non lo sia), come funzioni la selettività tissutale, cosa dicono i sette composti principali in commercio, quale sia il quadro AIFA/WADA/penale italiano, cosa aspettarsi da un ciclo e quale PCT applicare — con un framework decisionale per capire se abbia senso considerarli o se il rapporto rischio-beneficio pesi troppo dall'altra parte.
Cosa sono i SARMs e come sono stati sviluppati?
I SARMs (Selective Androgen Receptor Modulators) sono modulatori selettivi del recettore degli androgeni: molecole non steroidee sviluppate a partire dagli anni '90 come alternativa agli steroidi anabolizzanti per il trattamento di sarcopenia, cachessia oncologica e ipogonadismo — nessuna delle quali è ancora approvata per uso umano al 2026. Il termine "SARM" fu coniato dai chimici farmaceutici di GTx Inc., spin-out dell'Università del Tennessee guidata da James Dalton e Duane Miller, nel contesto di un programma di ricerca che cercava di replicare l'effetto anabolico del testosterone senza gli effetti androgenizzanti su prostata, pelle e cuoio capelluto.
La struttura chimica di un SARM non è steroidea nel senso classico. Le tre famiglie principali sono le aril-propionamidi (Ostarine/MK-2866, Andarine/S-4), i quinolinoni (Ligandrol/LGD-4033) e le strutture aza-steroidee (Testolone/RAD-140). Nessuna contiene lo scheletro ciclopentanoperidrofenantrene dei 27 carboni tipico del testosterone e dei suoi derivati. Questa distinzione ha una conseguenza pratica immediata: i SARMs non vengono aromatizzati in estradiolo (non hanno il substrato per l'enzima aromatasi) e non vengono convertiti in DHT dalla 5-alfa-reduttasi. Non significa che siano privi di effetti collaterali estrogenici o androgenici — significa che i meccanismi sono diversi.
Il razionale clinico originale era terapeutico. Nella sarcopenia età-correlata, nella cachessia da cancro, nella distrofia muscolare di Duchenne, nell'ipogonadismo maschile e nell'osteoporosi post-menopausale, un composto che stimolasse muscolo e osso senza aumentare rischio prostatico o virilizzazione femminile sarebbe stato clinicamente prezioso. Gli sviluppatori principali sono stati GTx Inc. (Ostarine e Andarine), Ligand Pharmaceuticals (LGD-4033), Radius Health (RAD-140) e — per i due composti non-SARM comunemente aggregati alla categoria — GlaxoSmithKline (GW-501516/Cardarine, un agonista PPAR-δ) e Merck (MK-677/Ibutamoren, un secretagogo dell'ormone della crescita).
La cronologia di sviluppo è breve ma segnata da fallimenti significativi. Dal 1998 (primo brevetto Ostarine) al 2007 (sospensione di GW-501516 per cancerogenicità nei roditori), al 2008 (inclusione WADA in categoria S1.2), al 2013 (fallimento della Fase 3 di Enobosarm POWER1/POWER2 per il primary endpoint stair-climb power nella cachessia oncologica), al 2020–2024 (case reports di DILI e eventi cardiovascolari pubblicati su Journal of Hepatology, Annals of Internal Medicine e NEJM Correspondence), la traiettoria pubblica dei SARMs non è quella di una classe farmacologica in ascesa: è quella di un programma clinico che ha faticato a superare gli endpoint pre-registrati e che sopravvive quasi esclusivamente nel mercato "grey" dei research chemicals.
Come funzionano i SARMs: il meccanismo di selettività tissutale
I SARMs agiscono legandosi selettivamente al recettore degli androgeni (AR) in tessuti bersaglio come muscolo scheletrico e osso, evitando idealmente prostata, pelle e cuoio capelluto — il meccanismo si basa sul reclutamento tessuto-specifico di coattivatori e corepressori trascrizionali che modulano la risposta anabolica in modo diverso dagli steroidi anabolizzanti classici. La selettività tissutale è la promessa farmacologica; la realtà clinica è più sfumata.
Il recettore degli androgeni è lo stesso bersaglio del testosterone e del diidrotestosterone (DHT). Quando un ligando (steroideo o SARM) si lega al dominio LBD (Ligand Binding Domain) dell'AR, il recettore cambia conformazione, si dissocia dallo chaperone HSP90, migra nel nucleo, si dimerizza e si lega agli elementi di risposta agli androgeni (ARE) sul DNA. A questo punto interviene la differenza cruciale: la conformazione dell'AR indotta da un SARM non è identica a quella indotta dal testosterone. La conformazione modificata recluta coattivatori diversi — proteine come SRC-1, SRC-2, SRC-3, che a loro volta reclutano l'RNA polimerasi II e attivano la trascrizione dei geni bersaglio.
L'espressione di questi coattivatori varia da tessuto a tessuto. Nel muscolo scheletrico, i coattivatori reclutati dal SARM producono una risposta trascrizionale robusta con aumento della sintesi di proteine contrattili. Nella prostata, gli stessi SARM reclutano una miscela diversa di coattivatori e corepressori, generando una risposta trascrizionale attenuata rispetto al testosterone. Questo è il razionale meccanicistico della selettività.
Nella pratica, cinque limiti smorzano la promessa:
Non è selettività assoluta. A dosi sovraphysiologiche molti SARMs perdono selettività e iniziano a stimolare l'AR con pattern più simili a quello del testosterone. LGD-4033 a 10 mg/die è più selettivo che a 22 mg/die.
La caduta dei capelli non è azzerata. Anche se i SARMs non si convertono in DHT (che è il principale mediatore dell'alopecia androgenetica), la stimolazione diretta dell'AR nel follicolo pilifero può comunque accelerare il diradamento in soggetti geneticamente predisposti — soprattutto con RAD-140 e YK-11.
L'estrogeno endogeno cala. Non aromatizzando, i SARMs non producono estradiolo. Ma la soppressione dell'asse HPG riduce il testosterone endogeno, che è il principale substrato dell'aromatasi tessutale — quindi anche l'estradiolo endogeno cala. Il calo cronico di estradiolo ha conseguenze su densità ossea, profilo lipidico e funzione cognitiva.
La somministrazione orale non è "innocua". I SARMs non sono alchilati 17-alfa come Dianabol, Anavar o Winstrol orale; formalmente non dovrebbero causare la stessa forma di epatotossicità colestatica. Nei fatti, i case reports di DILI accumulatisi dal 2017 dimostrano il contrario.
La soppressione HPG è reale. Ligandrol e Testolone sopprimono LH e FSH in modo dose-dipendente, con recupero che richiede settimane e talvolta protocollo PCT completo — sfatando il mito che "i SARMs non richiedono PCT".
I SARMs più comuni: profili, dosaggi e usi
I sette composti più diffusi venduti sotto l'etichetta SARM includono Ostarine (MK-2866), Ligandrol (LGD-4033), Testolone (RAD-140), Andarine (S-4) e YK-11 come veri SARM — mentre Cardarine (GW-501516) è in realtà un agonista PPAR-δ e MK-677 (Ibutamoren) è un secretagogo dell'ormone della crescita, entrambi commercialmente etichettati come SARM ma appartenenti a classi farmacologiche distinte. La tabella riassume il profilo di ciascuno; i paragrafi successivi entrano nel dettaglio.
| Composto | Classe farmacologica corretta | Dose tipica | Durata ciclo | Uso primario | Segnale sicurezza chiave |
|---|---|---|---|---|---|
| Ostarine (MK-2866) | SARM — aril-propionamide | 10–25 mg/die | 8–12 settimane | Recomp / massa magra | Soppressione HPG 20–40%; DILI casi isolati |
| Ligandrol (LGD-4033) | SARM — quinolinone | 5–10 mg/die | 6–8 settimane | Massa muscolare | Soppressione HPG 50–70%; DILI documentata |
| Testolone (RAD-140) | SARM — aza-steroide | 10–20 mg/die | 6–8 settimane | Massa + forza | Soppressione HPG 50–70%; DILI + eventi CV |
| Andarine (S-4) | SARM — aril-propionamide | 25–50 mg/die (frazionata) | 4–6 settimane | Definizione | Alterazione visione notturna; DILI |
| YK-11 | Pseudo-SARM — inibitore miostatina | 5–10 mg/die | 4–6 settimane | Massa | Soppressione HPG severa; dati umani assenti |
| Cardarine (GW-501516) | NON SARM — agonista PPAR-δ | 10–20 mg/die | 6–8 settimane | Resistenza / brucia-grassi | Cancerogenicità multi-organo nei roditori (GSK 2007) |
| MK-677 (Ibutamoren) | NON SARM — secretagogo GH orale | 10–25 mg/die | 8–16 settimane | Sonno / IGF-1 / massa | Insulino-resistenza; edema; iperglicemia |
Ostarine (MK-2866, Enobosarm)
L'Ostarine è il SARM più studiato clinicamente: sviluppato da GTx come Enobosarm, ha completato trial di Fase 2 sull'osteoporosi post-menopausale e due trial di Fase 3 (POWER1 e POWER2) sulla cachessia oncologica in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule pubblicati da Dobs et al. sul Lancet Oncology nel 2013. L'endpoint co-primario (aumento di massa magra) fu raggiunto; l'endpoint co-primario funzionale (stair-climb power) non lo fu, portando alla non-approvazione FDA. Dose ricreativa 10–25 mg/die, ciclo 8–12 settimane, gains attesi 2–4 kg di massa magra con soppressione HPG del 20–40%. Il profilo compound-specifico è approfondito in Ostarine (MK-2866): effetti e dosaggio.
Ligandrol (LGD-4033)
Il Ligandrol è il SARM più potente per unità di massa tra i composti a disposizione ricreativa. La dose-escalation study di Basaria et al. 2013 su Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism su 76 uomini sani ha testato 0,1, 0,3 e 1,0 mg/die per 21 giorni, documentando aumento dose-dipendente di massa magra e soppressione dose-dipendente di testosterone totale (fino a −55%), testosterone libero, SHBG e HDL già a 1 mg/die. Le dosi ricreative (5–10 mg/die) sono 5–10 volte superiori a quelle testate in quello studio. Ciclo 6–8 settimane, gains attesi 3–5 kg. Dettagli in Ligandrol (LGD-4033): dosaggio e PCT.
Testolone (RAD-140)
Il Testolone è considerato il SARM più anabolico e insieme più androgenico dei composti in commercio. Radius Health lo ha studiato per il carcinoma mammario AR-positivo; il programma è ancora attivo. Nella pratica ricreativa dose 10–20 mg/die per 6–8 settimane, gains 4–6 kg. Il profilo di sicurezza è quello più preoccupante: multipli case reports di DILI, alcuni con necessità di trapianto epatico, e la correspondence NEJM 2020 su cardiomiopatia in un ventisettenne dopo 4 settimane. Approfondito in RAD-140 (Testolone): effetti e risultati.
Andarine (S-4)
L'Andarine è un aril-propionamide di prima generazione con effetto collaterale distintivo: legandosi all'opsina retinica, produce alterazione della visione notturna e visione con sfumatura giallo-verdastra in dose-dipendente. Non ha trial umani di Fase 2/3 registrati. Dose ricreativa 25–50 mg/die frazionata in 2–3 somministrazioni (emivita 4–6 ore), ciclo 4–6 settimane. Usato principalmente in definizione.
YK-11
Il YK-11 non è un vero SARM anche se venduto come tale: è un derivato con struttura steroide-like che agisce come inibitore della miostatina attraverso induzione della follistatina, oltre a legarsi debolmente all'AR. Dati umani praticamente assenti. Dose 5–10 mg/die, ciclo 4–6 settimane. Soppressione HPG severa e rapida. Da considerare sperimentale.
Cardarine (GW-501516) — non è un SARM
Il Cardarine non è un SARM: è un agonista del recettore nucleare PPAR-δ sviluppato da GSK per dislipidemia e sindrome metabolica. Il dato definitorio è che GSK ha interrotto lo sviluppo nel 2007 dopo studi di tossicologia a lungo termine su ratti e topi hanno documentato incidenza aumentata di tumori in molteplici organi: tiroide, fegato, vescica, stomaco, pelle, lingua, endometrio e testicolo, con dose-risposta chiara. Il segnale non è stato smentito da studi successivi. Dose ricreativa 10–20 mg/die per 6–8 settimane, uso primario aumento della capacità aerobica. Il profilo completo, che ogni utilizzatore dovrebbe leggere PRIMA di considerare un ciclo, è in Cardarine (GW-501516): cosa dice la ricerca.
MK-677 (Ibutamoren) — non è un SARM
L'MK-677 non è un SARM: è un secretagogo orale dell'ormone della crescita, agonista del recettore della grelina (GHSR) sviluppato da Merck negli anni '90. Il meccanismo è completamente diverso — stimola l'ipofisi anteriore a rilasciare più GH endogeno, con conseguente aumento dell'IGF-1. Lo studio Nass et al. 2008 su Annals of Internal Medicine su 65 anziani sani per 12 mesi ha documentato aumento di massa magra (+1,1 kg) e di IGF-1, ma anche aumento della glicemia a digiuno e dell'insulino-resistenza. Dose ricreativa 10–25 mg/die, ciclo 8–16 settimane. Il profilo farmacologico appartiene alla stessa famiglia funzionale dell'Ormone della Crescita (HGH), non degli androgeni. Dettaglio in MK-677 (Ibutamoren): secretagogo orale di GH.
SARMs vs steroidi anabolizzanti: confronto pratico
SARMs e steroidi anabolizzanti condividono il bersaglio molecolare (il recettore degli androgeni) ma differiscono per struttura chimica, profilo di conversione ormonale, entità dei gains e severità della soppressione dell'asse HPG — la narrativa che i SARMs siano "steroidi sicuri" non è supportata dalla letteratura clinica disponibile al 2026. Il paragone diretto tra le due classi si legge come segue.
| Attributo | SARMs | Steroidi Anabolizzanti Androgeni (AAS) |
|---|---|---|
| Struttura chimica | Non steroidea (aril-propionamide, quinolinone, aza-steroide) | Steroidea (derivati del testosterone, DHT o 19-nortestosterone) |
| Meccanismo | Modulatore AR con selettività tissutale teorica | Agonista AR pieno, senza selettività tissutale |
| Aromatizzazione | No | Sì (varia per composto; alta per Dianabol e Testosterone) |
| 5α-riduzione a DHT | No | Sì per testosterone-derivati; no per 19-nor e DHT-derivati |
| Gains massa magra (12 settimane) | 2–5 kg tipici | 5–10+ kg a dosi supraphysiologiche |
| Soppressione asse HPG | Reale, dose-dipendente (20–70% del testosterone endogeno) | Quasi totale a dosi ricreative (80–100%) |
| Epatotossicità | DILI documentata per LGD-4033, RAD-140, S-4 | Prevedibile per orali alchilati 17-alfa; assente/bassa per iniettabili non-alchilati |
| Approvazione clinica | Nessuna (in nessun paese) | Sì per testosterone, nandrolone, oxandrolone (indicazioni specifiche) |
| Legalità in Italia | Nessuna AIC AIFA; commercio vietato | Farmaci RNRL disponibili solo con prescrizione specialistica per indicazioni approvate |
| Status WADA | S1.2 — vietati in ogni momento dal 2008 | S1.1 — vietati in ogni momento (da sempre) |
Il confronto approfondito dei due profili farmacologici è oggetto di un articolo dedicato del cluster. Vale la pena però soffermarsi su due punti dove la narrativa marketing devia dalla realtà.
Sui gains. La meta-analisi Andrews et al. 2018 sulle prestazioni fisiche degli AAS ha quantificato l'aumento di massa magra in adulti sani in allenamento come +2,7 kg in media in cicli di 6–12 settimane con dosi terapeutiche di testosterone (300 mg/settimana) — un range paragonabile a quello che i SARMs producono a dosaggi ricreativi. A dosi supraphysiologiche (600–1200 mg/settimana di testosterone), i gains AAS salgono a 6–10 kg. I SARMs a dosaggi ricreativi non replicano quel livello.
Sulla sicurezza. La convinzione che "meno effetti collaterali visibili = meno rischi" non regge alla lettura dei case reports. Un ciclo di Anavar (Oxandrolone) — l'AAS orale più mite e più spesso confrontato con i SARMs — ha 60+ anni di uso clinico registrato, un profilo epatotossico ben caratterizzato e un track record di sicurezza documentato in trial pediatrici su bambini con sindrome di Turner e ustioni severe. LGD-4033 ha una dose-escalation study su 76 uomini per 21 giorni e nessun trial di Fase 3. La differenza in evidenza clinica non è a favore dei SARMs.
Cosa dice la ricerca clinica sui SARMs
La ricerca clinica sui SARMs è limitata a trial di Fase 1 e Fase 2, con l'unica eccezione dell'Ostarine (Enobosarm) che ha completato due trial di Fase 3 sulla cachessia oncologica (POWER1 e POWER2) fallendo l'endpoint primario nel 2013 — nessun SARM ha ottenuto approvazione FDA o EMA per uso umano al 2026. La mappa dell'evidenza per i cinque veri SARMs più due non-SARM commercialmente aggregati:
Ostarine (Enobosarm). L'evidenza umana è la più solida della classe. I trial POWER1 e POWER2 di Dobs et al. 2013 hanno arruolato oltre 600 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, dimostrando aumento della massa magra vs placebo ma mancando il primary endpoint funzionale (stair-climb power). Enobosarm è attualmente in trial per carcinoma mammario AR-positivo (Veru Inc., VERU-100).
Ligandrol (LGD-4033). Basaria et al. 2013 su JCEM: dose-escalation 0,1, 0,3 e 1,0 mg/die per 21 giorni su 76 uomini sani. Documentato aumento dose-dipendente di massa magra e soppressione dose-dipendente di testosterone totale, testosterone libero, SHBG, HDL. A 1 mg/die (dieci volte inferiore alla dose ricreativa comune di 10 mg/die), il testosterone totale è calato del 55%. Nessun trial di Fase 2 pubblicato su endpoint clinici.
Testolone (RAD-140). Solo dati preclinici (studi in vitro e su primati non umani) più case reports di DILI e cardiomiopatia in utilizzatori umani. Radius Health ha un programma di sviluppo per carcinoma mammario AR-positivo con dati clinici limitati.
Andarine (S-4). Nessun trial umano registrato di Fase 2/3. Dati preclinici su modelli di sarcopenia e osteoporosi.
YK-11. Solo dati in vitro e su roditori. Nessun trial umano.
Cardarine (GW-501516) — non SARM. GSK ha interrotto lo sviluppo nel 2007 dopo studi di tossicologia a due anni su ratti e topi hanno documentato incidenza aumentata di tumori (adenomi e carcinomi) in molteplici organi con dose-risposta chiara. Il dato non è stato successivamente smentito; alcuni ricercatori ritengono l'effetto specifico dei roditori e non necessariamente traducibile all'uomo, ma nessuno studio umano di lungo termine ha smentito il segnale.
MK-677 (Ibutamoren) — non SARM. Nass et al. 2008 su Annals of Internal Medicine: RCT su 65 anziani sani (età media 73 anni) per 12 mesi. Aumento significativo di IGF-1, massa magra (+1,1 kg vs placebo), forza di presa marginale. Aumento significativo di glicemia a digiuno, HbA1c e insulino-resistenza in un sottogruppo di pazienti, con casi di edema e insufficienza cardiaca congestizia in soggetti predisposti.
Il quadro complessivo è chiaro: la promessa terapeutica dei SARMs come alternativa "selettiva" agli AAS non è stata mantenuta dai dati clinici. La classe è rimasta in un limbo regolatorio — fuori dal mercato farmaceutico ma dentro il mercato "research chemical" — dove viene usata a dosi molto superiori a quelle testate nei trial e per durate mai studiate.
Effetti collaterali e rischi dei SARMs
Gli effetti collaterali documentati dei SARMs includono soppressione dose-dipendente dell'asse HPG (fino al 70% di riduzione del testosterone endogeno per LGD-4033), dislipidemia con crollo dell'HDL del 20–40%, danno epatico indotto da farmaco (DILI) con multipli case reports pubblicati tra 2017 e 2024, eventi cardiovascolari in giovani utilizzatori e frequente contaminazione dei prodotti venduti online. La sicurezza cronica oltre 12 settimane resta non caratterizzata per qualsiasi SARM.
I sei rischi principali, per meccanismo:
Soppressione dell'asse HPG. Basaria 2013 ha documentato soppressione dose-dipendente di LH, FSH, testosterone totale e libero già a 1 mg/die di LGD-4033. Alle dosi ricreative (5–10 mg/die), la soppressione arriva al 50–70%. Testolone e YK-11 seguono lo stesso pattern. Ostarine ha soppressione più lieve (20–40%) ma reale. Il recupero post-ciclo richiede settimane e nella maggior parte dei casi PCT strutturata.
Dislipidemia. Basaria 2013 ha documentato crollo dell'HDL del 20–40% dopo 21 giorni di LGD-4033 a 1 mg/die, con pattern paragonabile a quello degli AAS orali alchilati 17-alfa. Il calo di HDL è un fattore di rischio cardiovascolare indipendente. Recupero incompleto entro 4 settimane post-ciclo.
Danno epatico indotto da farmaco (DILI). Multipli case reports pubblicati tra 2017 e 2024 documentano danno epatico attribuibile ai SARMs. Flores et al. 2020 su Journal of Hepatology hanno descritto colestasi da LGD-4033 con biopsia; Barbara et al. 2020 su ACG Case Reports Journal hanno riportato epatite acuta da RAD-140; Bedi et al. 2018 su Journal of Hepatology su S-4. Il pattern è tipicamente colestatico o ibrido, con transaminasi elevate 5–20 volte il limite superiore e bilirubina totale spesso >5 mg/dL. Alcuni casi hanno richiesto ricovero e trattamento con ursodesossicolico; nessun caso di trapianto epatico riportato in letteratura peer-reviewed, ma diversi casi anecdotali in forum clinici.
Eventi cardiovascolari. Correspondence NEJM 2020 riporta cardiomiopatia dilatativa in un ventisettenne dopo 4 settimane di RAD-140. Studi retrospettivi limitati; il segnale è coerente con il pattern di dislipidemia + potenziale tossicità miocardica diretta.
Contaminazione dei prodotti. Lo studio di Van Wagoner et al. 2017 su JAMA — "Investigation of Content and Labels of Products Sold as SARMs" — ha analizzato 44 prodotti venduti come SARM su siti internet. Solo il 52% dei prodotti conteneva il SARM etichettato nella dose corretta; il 39% conteneva altre sostanze non dichiarate (spesso AAS, stimolanti, altri SARM); il 25% non conteneva alcun composto attivo dichiarato. Questo dato non è cambiato significativamente nelle analisi successive: il mercato "research chemical" opera fuori dai controlli Good Manufacturing Practice.
Alterazione della visione (Andarine). Effetto meccanico specifico di S-4: legame all'opsina retinica con conseguente riduzione della visione notturna e sfumatura giallo-verdastra del campo visivo. Dose-dipendente, generalmente reversibile alla sospensione ma non sempre completo.
Un rischio strutturale che merita menzione separata: l'assenza di dati di sicurezza cronica oltre 12 settimane. Nessun trial umano ha caratterizzato l'uso di SARMs per 6, 12 o 24 mesi consecutivi. Chi usa cicli ripetuti con "bridge" di composti diversi opera in un territorio pharmacologico senza mappa.
I segnali di allarme che richiedono valutazione medica immediata:
| Se noti | Fai |
|---|---|
| Ittero (occhi/pelle gialli), urine scure, feci chiare | Sospendi immediatamente. ALT/AST/GGT/bilirubina totale entro 48h. Medico entro 72h. |
| Nausea persistente, dolore quadrante superiore destro | Sospendi. LFT entro 7 giorni. Medico se persiste. |
| Sete e minzione aumentate, stanchezza inusuale (MK-677) | Sospendi. Glicemia a digiuno, HbA1c entro 7 giorni. |
| Dolore toracico, mancanza di fiato inspiegata, palpitazioni | Sospendi. Pronto soccorso o cardiologo entro 24h. Ecocardio + ECG + troponina. |
| Alterazione visiva prolungata (Andarine) oltre 2 settimane post-ciclo | Oculista entro 30 giorni con test elettroretinografia. |
| Ginecomastia dolorosa in cicli lunghi di Testolone | Sospendi. Ecografia mammaria + prolattina + estradiolo. |
| Depressione severa o pensieri autolesivi durante PCT | Medico entro 48h. La depressione post-PCT è documentata; non minimizzare. |
Il framework di gestione della contaminazione — analisi di terze parti (Janoshik, Simec), tracciabilità del lotto, verifica visiva del prodotto — è lo stesso applicato agli AAS e trattato in dettaglio nell'inquadramento regolatorio di Steroidi, legge in Italia e doping.
I SARMs sono legali in Italia? Il quadro AIFA, WADA e penale
In Italia nessun SARM ha autorizzazione all'immissione in commercio (AIC) dall'AIFA e non figura nella Banca Dati Farmaci; tutti i SARMs sono classificati dalla WADA in categoria S1.2 — Altri Agenti Anabolizzanti e vietati in tutti i momenti dal 2008 — l'uso a fini di prestazione ricade sotto l'art. 586-bis del Codice Penale come chiarito nel pillar sui reati sportivi. Il quadro complessivo, giurisdizione per giurisdizione:
| Regolatore | Status SARMs | Nota | Detection window antidoping |
|---|---|---|---|
| AIFA (Italia) | Nessuna AIC | Non presenti in Banca Dati Farmaci; nessuna indicazione registrata | N/A |
| EMA (UE) | Nessuna procedura centralizzata | Assenti dall'European Medicines Database | N/A |
| FDA (USA) | Non approvati; SARM Control Act pendente al Congresso dal 2018 | Warning letters emesse a vendor dal 2017; DSHEA non li copre come integratori legali | N/A |
| WADA | S1.2 — Altri Agenti Anabolizzanti — vietati in ogni momento | Classificazione dal 2008 | Vedi sotto per compound-specific |
| NADO Italia | Recepimento WADA S1.2 | Programma controlli in e fuori competizione | Ostarine 3–4 settimane; LGD-4033 2–3 settimane; RAD-140 2 settimane |
| Swissmedic (CH) | Non autorizzati | Swiss Sport Integrity applica standard WADA | Come sopra |
Il quadro penale italiano si articola su tre riferimenti principali. La Legge 14 dicembre 2000 n. 376 disciplina la tutela sanitaria delle attività sportive e la lotta contro il doping. L'art. 586-bis del Codice Penale (introdotto dal D.Lgs. 21/2018 in sostituzione dell'art. 9 della Legge 376/2000) punisce con reclusione da 3 mesi a 3 anni chi utilizza o somministra sostanze dopanti a fini di alterazione della prestazione; il commercio fuori dai canali autorizzati è punito con reclusione da 2 a 6 anni e multa. Il Decreto 1° giugno 2021 del Ministero della Salute ha vietato le preparazioni galeniche di steroidi anabolizzanti — i SARMs non sono AAS ma non hanno alcuna autorizzazione al compounding legale in Italia, quindi la loro preparazione galenica in farmacia non è possibile.
I casi doping di alto profilo con SARMs comprendono nomi noti dell'atletica leggera internazionale (Jarrion Lawson positivo per LGD-4033 nel 2019; Shayna Jack positiva per Ligandrol nel 2019) e numerosi tesserati NADO Italia positivi per Ostarine, Ligandrol e Testolone dal 2018 in poi. La lista sostanze vietate NADO Italia recepisce integralmente la WADA Prohibited List: la categoria S1.2 include esplicitamente Enobosarm/Ostarine (S-22), LGD-4033, RAD-140, Andarine (S-4), YK-11 e "altri SARM inclusi ma non limitati a".
Per la Svizzera italofona (Canton Ticino, Grigioni italiani), Swissmedic non autorizza alcun SARM come farmaco; Swiss Sport Integrity applica gli standard WADA per gli atleti tesserati; la Legge federale sulla promozione dello sport (LPSpo) artt. 19-22 disciplina la materia. La Svizzera non criminalizza l'uso personale con la stessa severità dell'Italia, ma il divieto sportivo è identico.
Sul canale d'acquisto, la trasparenza del fornitore è il fattore critico dato il 48% di prodotti contaminati o mal-etichettati documentato nello studio JAMA 2017. Gli standard minimi di qualità sono descritti in Comprare steroidi online: analisi di terze parti recenti sul lotto specifico, tracciabilità della sintesi, referenze verificabili di community peer-reviewed.
Serve la PCT dopo un ciclo di SARMs?
La PCT dopo un ciclo di SARMs è necessaria per la maggior parte dei composti — LGD-4033, RAD-140, YK-11 e cicli combinati sopprimono il testosterone endogeno del 50–70% dopo 4–8 settimane e richiedono un protocollo completo con Tamoxifene o Clomifene per 4 settimane; solo l'Ostarine a basse dosi (10 mg/die) può richiedere una mini-PCT o solo un restart naturale. Il mito che "i SARMs non richiedono PCT perché sono selettivi" è smentito dai dati farmacologici disponibili.
Il razionale è semplice: la selettività tissutale dei SARMs si riferisce ai tessuti periferici (muscolo, osso, prostata), non all'ipotalamo e all'ipofisi. Il feedback negativo sull'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi funziona con qualunque agonista AR che raggiunga concentrazioni sufficienti nel sistema nervoso centrale — steroide o non steroide. Basaria 2013 lo ha dimostrato per LGD-4033; Testolone e YK-11 hanno pattern simili o peggiori.
Il protocollo PCT si articola per intensità del ciclo:
| Ciclo | Composto | Protocollo PCT | Durata + bloodwork |
|---|---|---|---|
| Leggero | Ostarine 10 mg/die, 6–8 sett | Nolvadex 20 mg/die O Clomid 25 mg/die O nessun farmaco (restart naturale con osservazione) | 4 settimane; testosterone totale/libero, LH, FSH pre-ciclo e 6 settimane post-PCT |
| Moderato | Ostarine 20–25 mg/die; LGD 5 mg/die; Andarine 25 mg/die | Nolvadex 20/20/20/20 mg/die o Clomid 50/25/25/25 mg/die | 4 settimane; bloodwork pre, mid-ciclo, 6 settimane post-PCT |
| Pesante | LGD 10 mg/die; RAD-140 20 mg/die; YK-11; stack multipli | Nolvadex 40/40/20/20 mg/die + HCG 500 UI 2x/sett per 2 sett iniziali (opzionale) | 4 settimane; bloodwork completo (testosterone, LH, FSH, estradiolo, SHBG, lipidi, LFT) pre, mid e 6-8 settimane post-PCT |
| Non-SARM | Cardarine, MK-677 | Nessuna PCT necessaria (non sopprimono HPG) | Bloodwork per Cardarine (LFT); per MK-677 glicemia + HbA1c pre e post |
I due farmaci PCT di riferimento sono descritti in dettaglio nella Terapia Post-Ciclo: il Nolvadex (Tamoxifene) come SERM primario per la maggior parte dei protocolli e il Clomid (Clomifene) come alternativa quando Nolvadex non è disponibile o mal tollerato.
Tre considerazioni operative:
Timing di inizio. I SARMs hanno emivite brevi (Ostarine 24h, LGD 24–36h, RAD 16–20h, Andarine 4–6h). La PCT si inizia il giorno successivo all'ultima dose — non c'è periodo di "wait" come con esteri lunghi di testosterone (dove l'ester attivo persiste per giorni).
Bloodwork. Il pre-ciclo (2 settimane prima dell'inizio) documenta il baseline. Il mid-ciclo (settimana 4) intercetta segnali precoci di soppressione o DILI. Il post-PCT (6–8 settimane dopo la fine della PCT) verifica il recupero completo dell'asse HPG. Salta uno di questi tre punti e non hai un modello utile per la prossima decisione.
Enclomifene come alternativa. L'isomero attivo del Clomifene (marketed anche come Enclomifene) ha meno effetti collaterali visivi del Clomifene racemico e sta guadagnando terreno come alternativa. Non è ancora AIC in Italia ma è disponibile sul mercato research chemical.
Vantaggi e svantaggi dei SARMs
I principali vantaggi teorici dei SARMs sono la selettività tissutale per muscolo e osso, la somministrazione orale, il profilo androgenico ridotto rispetto ai testosterone-derivati e cicli più brevi; gli svantaggi documentati includono soppressione HPG dose-dipendente, DILI, dislipidemia severa, contaminazione frequente dei prodotti, divieto WADA totale e completa assenza di dati di sicurezza cronica oltre 12 settimane. Il bilancio operativo:
| ✅ Vantaggi | ⚠️ Svantaggi |
|---|---|
| Somministrazione orale — no iniezioni, no aghi, no rotazione siti | Soppressione HPG reale (50–70% per LGD-4033 e RAD-140) — PCT necessaria |
| Nessuna aromatizzazione — no ginecomastia estrogeno-mediata, no ritenzione idrica marcata | Dislipidemia severa — HDL −20 a −40% documentata su LGD-4033 (Basaria 2013) |
| Nessuna conversione a DHT — rischio prostatico teoricamente ridotto | DILI documentata — case reports 2017–2024 per LGD-4033, RAD-140, Andarine |
| Cicli brevi (4–8 settimane per molti composti) | Contaminazione prodotti — 48% dei prodotti fuori specifica (Van Wagoner 2017 JAMA) |
| Selettività tissutale teorica — meno effetti su cuoio capelluto rispetto a testosterone | Divieto WADA S1.2 — positivo antidoping garantito per atleti tesserati |
| Costo per composto contenuto — 30–80 €/composto/ciclo | Nessuna approvazione clinica in nessun paese al 2026 |
| Detection window più breve di esteri lunghi AAS | Sicurezza cronica sconosciuta oltre 12 settimane |
| Base ricreativa consolidata — protocolli community-based su forum stabilizzati | Segnali cardiovascolari — case reports di cardiomiopatia (RAD-140) |
I SARMs sono adatti a te? Framework decisionale
La decisione di usare SARMs richiede una valutazione onesta di quattro variabili: obiettivo (recomp modesto vs guadagni AAS-like), tolleranza al rischio epatico e cardiovascolare non caratterizzato, status di tesserato sportivo (positivo antidoping garantito), disponibilità di bloodwork pre-ciclo, mid-ciclo e post-PCT — la maggior parte degli utenti trarrebbe più valore da un ciclo di Testosterone a dose TRT sotto supervisione medica endocrinologica che da un ciclo di SARM in autosomministrazione.
Un SARM potrebbe avere senso per te se:
Il tuo obiettivo è recomp modesto o miglioramento di composizione corporea di 2–4 kg di massa magra
Sei disposto a fare bloodwork completo pre-ciclo, mid-ciclo (settimana 4) e 6–8 settimane post-PCT
Hai accesso a fornitore verificabile con analisi di terze parti (Janoshik, Simec) sul lotto specifico
Hai PCT (Nolvadex o Clomifene) già in tuo possesso prima di iniziare il ciclo
Non sei tesserato in una federazione sportiva WADA-compliant
Non hai storia di problemi epatici, cardiovascolari o metabolici
Accetti razionalmente l'incertezza sulla sicurezza cronica oltre 12 settimane
Sei disponibile a interrompere immediatamente il ciclo se compaiono segnali di allarme
Un SARM NON è per te se:
Sei tesserato in una federazione WADA-compliant (positivo antidoping garantito con detection window 2–4 settimane)
Sei minorenne
Sei donna in età fertile (RAD-140 e LGD-4033 hanno segnali di teratogenicità nei modelli animali)
Hai storia personale o familiare di malattie epatiche (epatite virale, steatoepatite non alcolica, colestasi)
Hai storia personale di malattie cardiovascolari, dislipidemia severa o cardiomiopatia
Hai pre-diabete, diabete conclamato o HbA1c >5,7% (specificamente per MK-677)
Cerchi effetti "anabolici" massivi (>5 kg in 12 settimane): i SARMs non lo faranno
Non hai fornitore verificabile con analisi terze parti
Non hai PCT pronta prima di iniziare
Ti affidi a marketing di vendor senza leggere gli studi originali
Hai storia oncologica o familiarità con tumori ormone-sensibili (per Cardarine specificamente)
Usi concomitantemente farmaci potenzialmente epatotossici (statine, isotretinoina, alte dosi di paracetamolo)
Per un inquadramento pratico complementare basato sull'esperienza empirica degli utilizzatori italiani, l'articolo storico Cosa aspettarsi dai SARMs presenta l'angolazione opinion-piece della community. Chi valuta invece l'alternativa TRT sotto controllo medico può rivolgersi a uno specialista endocrinologo o andrologo — in Italia solo endocrinologo, urologo o andrologo possono prescrivere testosterone (AIFA Determinazione 199/2016) — attraverso i canali della Società Italiana di Andrologia e Medicina della Sessualità (SIAMS).
Domande Frequenti (FAQ)
I SARMs sono davvero più sicuri degli steroidi anabolizzanti?
No, e la narrativa che lo suggerisce è marketing, non evidenza clinica. I SARMs hanno meno dati di sicurezza umana degli AAS (che hanno 70+ anni di uso clinico documentato per testosterone, nandrolone, oxandrolone), non più. La classe ha multipli case reports di DILI, eventi cardiovascolari in giovani utilizzatori, soppressione HPG dose-dipendente e frequente contaminazione dei prodotti. "Meno effetti collaterali visibili" a dosi ricreative non equivale a "meno rischio complessivo": significa solo che alcune reazioni (aromatizzazione, virilizzazione severa) sono meno probabili, mentre altre (DILI, dislipidemia, cardiotossicità) sono documentate.
Quanto muscolo si può guadagnare con un ciclo di SARMs?
Un ciclo tipico di 6–12 settimane con dosaggi ricreativi produce 2–4 kg di massa magra per composti come Ostarine e Ligandrol, 3–6 kg per Testolone con stack. I risultati sono paragonabili a quelli di un ciclo di testosterone a dose TRT (300 mg/settimana), inferiori a quelli di dosi supraphysiologiche di AAS (600–1200 mg/settimana). I gains vanno decurtati della ritenzione idrica minima e della crescita di forza — chi cerca +10 kg in 12 settimane sta guardando la classe farmacologica sbagliata.
I SARMs fanno perdere i capelli?
Sì, in soggetti geneticamente predisposti, anche se meno frequentemente e severamente degli AAS che convertono a DHT. I SARMs non subiscono 5-alfa-riduzione a DHT (che è il principale mediatore dell'alopecia androgenetica), ma la stimolazione diretta dell'AR nel follicolo pilifero può comunque accelerare il diradamento. Il rischio è più alto con Testolone e YK-11, moderato con Ligandrol, basso ma presente con Ostarine. Chi ha familiarità con alopecia androgenetica precoce dovrebbe considerare finasteride 1 mg/die come profilassi durante il ciclo.
Le donne possono usare i SARMs?
Solo Ostarine a dose molto bassa (5–10 mg/die per max 4–6 settimane) ha profilo virilizzante contenuto, e comunque richiede monitoraggio. Ligandrol e Testolone hanno dati di teratogenicità nei modelli animali che li rendono controindicati assoluti in donne in età fertile. Andarine e YK-11 hanno profili di virilizzazione mal caratterizzati e da evitare. Cardarine (non-SARM) non è teratogeno ma ha il segnale di carcinogenicità nei roditori come ostacolo primario.
Quanto tempo restano rilevabili i SARMs nei test antidoping?
Ostarine è rilevabile fino a 3–4 settimane, Ligandrol fino a 2–3 settimane, Testolone fino a 2 settimane con metodi UPLC-MS/MS (ultra-performance liquid chromatography con spettrometria di massa tandem) usati dai laboratori accreditati WADA. Andarine e YK-11 hanno detection window più brevi (7–10 giorni) per emivite più corte. Metaboliti di lunga persistenza sono stati caratterizzati per Ostarine (M1 metabolite fino a 30 giorni in test urinari sensibili). Nessun SARM è "invisibile" ai test attuali: chiunque sia tesserato WADA-compliant che pensi di poter passare tra un test e l'altro sopravvaluta la variabilità del detection window.
MK-677 e Cardarine sono davvero SARMs?
No. MK-677 (Ibutamoren) è un secretagogo orale dell'ormone della crescita (agonista del recettore della grelina GHSR) sviluppato da Merck — appartiene alla famiglia funzionale del GH, non degli androgeni. Cardarine (GW-501516) è un agonista del recettore nucleare PPAR-δ sviluppato da GSK per dislipidemia e sindrome metabolica — non lega il recettore AR e non ha attività androgenica. Vengono commercialmente venduti sotto l'etichetta "SARM" nel mercato research chemical per motivi di marketing e distribuzione, ma il razionale farmacologico è distinto. Confonderli con i veri SARMs porta a errori di dosaggio, di stack e di gestione degli effetti collaterali.
Serve un ciclo di aromatasi (AI) con i SARMs?
No. I SARMs non si aromatizzano in estradiolo (non hanno il substrato per l'enzima aromatasi). Un inibitore dell'aromatasi (Anastrozolo, Exemestane, Letrozolo) è inutile e potenzialmente dannoso durante un ciclo di SARM, perché il calo dell'estradiolo endogeno secondario alla soppressione HPG è già presente — abbassarlo ulteriormente con un AI peggiora densità ossea, profilo lipidico e funzione cognitiva senza alcun beneficio. L'unico caso teorico in cui potrebbe servire è uno stack di SARM + testosterone esogeno con soggetto ad alta aromatizzazione, ma quello non è più "un ciclo di SARM" nel senso comune.
Quanto costa un ciclo di SARMs in Italia?
I prezzi indicativi 2026 per composto, ciclo di 6–8 settimane a dosi ricreative da vendor con analisi terze parti:
Ostarine 10–25 mg/die: 40–80 € per ciclo
Ligandrol 5–10 mg/die: 50–100 € per ciclo
Testolone 10–20 mg/die: 70–140 € per ciclo
Andarine 25–50 mg/die: 40–90 € per ciclo
Cardarine 10–20 mg/die: 40–80 € per ciclo
MK-677 10–25 mg/die: 80–160 € per ciclo di 12 settimane
PCT (Nolvadex 4 settimane): 30–50 €
Bloodwork completo pre + mid + post: 150–300 € totali a seconda del laboratorio
Il ciclo completo con supporto e monitoraggio raggiunge facilmente 300–500 € — cifra paragonabile a un ciclo AAS entry-level. Il risparmio marketing dei SARMs sparisce quando si include tutto il costo reale del protocollo responsabile.
Questo articolo è fornito esclusivamente a scopo informativo e non costituisce un consiglio medico. I SARMs (Selective Androgen Receptor Modulators) non sono farmaci autorizzati dall'AIFA e non figurano nella Banca Dati Farmaci italiana; sono classificati dalla WADA nella categoria S1.2 (Altri Agenti Anabolizzanti) e vietati in tutti i momenti dal 2008. L'uso a fini di prestazione sportiva è vietato dalla Legge 376/2000 e dall'art. 586-bis del Codice Penale, punito con reclusione da 3 mesi a 3 anni; il commercio fuori dai canali autorizzati è punito con reclusione da 2 a 6 anni. Cardarine (GW-501516) e MK-677 (Ibutamoren), pur essendo commercialmente etichettati come SARM, appartengono a classi farmacologiche distinte (rispettivamente agonista PPAR-δ e secretagogo dell'ormone della crescita); Cardarine ha segnali di carcinogenicità documentati in modelli murini a lungo termine e il suo sviluppo clinico è stato interrotto da GSK nel 2007. Nessun SARM è approvato per uso umano in alcun paese al 2026. Consulta sempre un medico qualificato, un endocrinologo, un urologo o un andrologo prima di utilizzare qualsiasi sostanza che migliori le prestazioni o composto sperimentale privo di autorizzazione. Gli autori declinano ogni responsabilità per conseguenze sulla salute derivanti da un uso improprio.
